Известно, что эффекты морфиноподобных аналгетиков на организм человека обусловлены их взаимодействием с опиатными рецепторами. В настоящее время выделены их эндогенные лиганды пептидной структуры. Важнейшими из них являются β-эндорфин, лей- и мет-энкефалины. Необходимо отметить, что физиологическая роль эндорфинов и энкефалинов до конца не выяснена. Однако предполагается, что эти пептиды участвуют в регуляции экстрапирамидной, лимбической системы и нейроэндокринных функций и, кроме того, модулируют болевые восприятия, обладают эйфоригенными и подкрепляющими свойствами [1]. Очевидно, что зависимость от морфиноподобных препаратов во многом обусловлена изменением функционирования эндогенной опиоидной системы [2]. При этом современные теории абстинентного синдрома сводятся к различным вариантам гомеостатического стресса [3].

Показано увеличение содержания β-эндорфина в плазме крови при различных стрессовых воздействиях: хирургическом, анестезиологическом стрессе, гипоксии, голодании, электроконвульсивной терапии [4]. Имеются данные об увеличении уровня β-эндорфина в спинномозговой жидкости при проведении транскраниальной электроаналгезии [5], участии β-эндорфина в эффектах акупунктуры. Показано, что внутривенная инфузия β-эндорфина обладает способностью облегчать абстинентный синдром у больных опийной наркоманией.

Несмотря на важность изучения эндогенной опиоидной системы у больных наркоманией, лишь в отдельных работах изучен уровень опиоидных пептидов в биологических жидкостях больных опиоманиями. Так, в работе [6] показано, что у больных героиновой наркоманией с синдромом отмены средней и тяжёлой степени уровень β-эндорфина в плазме и спинномозговой жидкости был выше, а уровень мет-энкефалина в ликворе ниже, чем у здоровых испытуемых. Незначительное количество подобных исследований связано с трудностями определения β-эндорфина, мет- и лей-энкефалинов в биожидкостях в связи с их быстрым ферментативным разложением.

Цель настоящей работы — изучение динамики содержания β-эндорфина, мет- и лей-энкефалинов в плазме крови больных опиоманиями в процессе медикаментозного купирования опийного абстинентного синдрома. Обследовано 20 больных опийной наркоманией II стадии мужского пола в возрасте 20–30 лет. Стаж наркотизации — 4–6 лет. У всех больных была выражена клиническая картина абстинентного синдрома (средняя тяжесть его составляла 30,7±2,1 по шкале Гиммельсбаха). Все больные получали однотипную дезинтоксикационную терапию. В целях коррекции аффективных нарушений всем больным внутривенно капельно вводили амитриптилин (40 мг в сутки). Забор крови производили утром натощак, до лечебных мероприятий. Первую пробу брали на высоте абстинентного синдрома, через 72–80 после отрыва от наркотика, вторую — на 15–17 день отрыва от наркотика. Контрольную группу составляли здоровые мужчины 26–30 лет. Забор крови производили в аналогичных условиях (за исключением проведения терапевтических мероприятий). В работе использовали стандартные наборы фирмы Instar Corporation.

Согласно полученным нами данным, средний уровень β-эндорфина в плазме больных опийной наркоманией был выше, а лей- и мет-энкефалинов ниже, чем в контрольной группе. В процессе купирования опийного абстинентного синдрома происходило дальнейшее увеличение среднего уровня β-эндорфина и уменьшение лей- и мет-энкефалина, при этом наблюдался большой разброс концентраций β-эндорфина в плазме крови в процессе купирования абстинентного синдрома от 9,1 до 18,6 пг/мл. Однако достоверным было лишь различие между концентрацией мет-энкефалина в плазме здоровых и больных опийной наркоманией. Различия в содержании опиоидных нейропептидов на высоте абстинентного синдрома и после острого периода абстиненции также были недостоверны. Обобщённые данные представлены в табл. 1.

Таблица 1

Примечание. Достоверность различия с контролем по критерию Стьюдента: ¹ — менее 0,95; ² — более 0,95.

Был проведён анализ зависимости содержания опиоидных нейропептидов от эффективности проводимых терапевтических мероприятий. Больные были разделены на две группы в зависимости от выраженности остаточных явлений абстинентного синдрома: 1-я — больные с выраженными остаточными явлениями в форме астенодепрессивного синдрома, вегетативных нарушений, бессонницы; 2-я — больные с нерезко выраженным астеническим синдромом. Содержание нейропептидов в плазме крови в зависимости от эффективности купирования абстинентного синдрома представлено в табл. 2.

Таблица 2

Примечание. Достоверность различия с контролем по критерию Стьюдента: ¹ — менее 0,95; ² — более 0,95.

Уровень β-эндорфина в плазме у больных 1-й группы был достоверно выше, а во 2-й даже несколько ниже, чем в контрольной группе. Концентрация мет- и лей-энкефалинов достоверно не различалась в группах больных.

Полученные данные свидетельствуют о вовлечении эндогенной опиоидной системы в патогенез опийной наркомании. Увеличение содержания β-эндорфина в плазме, вероятно, носит адаптивный характер, о чём свидетельствует дальнейшее его увеличение при неэффективном лечении и снижение содержания после купирования абстинентного синдрома. Изучение динамики концентрации β-эндорфина может использоваться как критерий эффективности лечения больных наркоманиями.

Литература

1. Костерлиц Г. В., Хьюс Д. // Эндорфины. — М., 1981. — С. 41–55.
2. Майский А. И., Ведерникова Н. Н., Чистяков В. В., Лакин В. В. Биологические аспекты наркоманий. — М., 1982. — 256 с.
3. Пятницкая И. Н. Клиническая наркология. — М., 1975. — 333 с.
4. Aboud Th. K. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1988. — № 8. — P. 9277–930.
5. Айрапетов Л. Н., Зайчик А. М. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 1985. — № 1. — С. 56–65.
6. Бабаян Э. А., Булаев В. М. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1989. — Т. 89, вып. 1. — С. 134–139.